اتضح أن التركيزات المرتفعة للفيريتين مرتبطة بزيادة إنتاج جزيئات مؤشرة خاصة ، والتي يمكن أن تؤدي إلى المضاعفات والموت.
يودا شونفيلد الخبير العالمي الرائد في مجال البحث والعلاج والوقاية من أمراض المناعة الذاتية.
جامعة ولاية سانت بطرسبرغ
أشار البروفيسور شوينفيلد إلى أن متلازمة فرط فريتين الدم خضعت للدراسة الدقيقة منذ فترة: `` لقد نشرنا بالفعل البيانات المتعلقة بهذه الحالة السريرية. في 50٪ من الحالات ، يموت المرضى الذين يعانون من مستويات عالية من الفيريتين. وفي الواقع ، ما نشهده في الوقت الحالي مع الإصابة بفيروس كورونا الجديد يذكرنا بحالة متلازمة فرط فريتين الدم.
الفيريتين هو بروتين رئيسي لتخزين الحديد داخل الخلايا في جميع الكائنات الحية. حيث أنه يربط أيونات الحديدالحرة ( يعتبر الحديد من العناصر المعدنية النادرة في الجسم ) ، كما أن الفيريتين يعادل خصائصه السامة ويزيد من قابليته للذوبان.، عندما يكون الحديد بالشكل القابل للذوبان ، يكون الجسم قادرًا على استخدام الحديد حسب الحاجة ، لا سيما لتنظيم في عملية الاستقلاب للأكسجين الخلوي.، و يؤدي انخفاض مستويات الفيريتين إلى انخفاض تركيزات الحديد وفقر الدم الناجم عن نقص الحديد.، أما المستويات المرتفعة من الفيريتين ، أو فرط فريتين الدم فيعتبر مؤشراً على وجود فيروسات وبكتيريا في الجسم. يمكن أن يحدث فرط فيريتين الدم أيضًا بسبب طفرة جينية. في هذه الحالة يؤدي إلى اضطرابات عصبية ومشاكل في الرؤية.
أظهرت الدراسات الحديثة التي أجراها علماء إيطاليون أن الفيريتين قادر على تنشيط البلاعم ، و هي نوع من خلايا الدم البيضاء في الجهاز المناعي والتي تلعب دورًا مهمًا في المناعة الفطرية ، كونها خط الدفاع الأول للجسم.
يتضح هذا من خلال فرط فريتين الدم في المرضى الذين يعانون من الصدمة الإنتانية ، متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية الكارثية ، وغيرها من الحالات الطبية التي تتميز بتنشيط البلاعم، حيث تم الإبلاغ عن ملاحظات مماثلة من قبل علماء من الصين والولايات المتحدة.
يقول يودا شونفيلد : إن البلاعم عند تفعيلها ،تبدأ بإفراز السيتوكينات. هذه فئة من جزيئات الإشارة ( الموجهة والمنظمة ) التي تتوسط وتنظم المناعة. بتركيزات منخفضة ، فهي آمنة للجسم وتساعد على حمايته من الفيروسات والبكتيريا.أما عند حصول المستويات المرتفعة ، تتطور ما يسمى بـ "عاصفة السيتوكين" ، والتي يمكن أن تكون قاتلة لنصف المرضى ، وخاصة كبار السن ، وبالتالي ارتبط فرط فريتين الدم بزيادة شدة المرض والنتائج السلبية ، بما في ذلك COVID-19 و إن مهمتنا هي إيجاد طريقة لمكافحتها.
حدد العلماء مؤشرًا آخر مهمًا لتنشيط البلاعم واحتمال عالي لحدوث المضاعفات وهو CD163 وذلك في مختبر فسيفساء المناعة الذاتية بجامعة سان بطرسبرج ،حيث يبحث العلماء عن طريقة لتقليل مستويات الفيريتين المنتشرة. بالإضافة إلى ذلك يدرسون الطرق الممكنة لتثبيط تخليق CD163 وجزيئات توجيه البلاعم الأخرى باستخدام الأجسام المضادة. (كما أن أعمال مماثلة تجري حاليا في جميع أنحاء العالم).
بالإضافة إلى ذلك ، يعمل البروفيسور شوينفيلد وزملاؤه على لقاح للCOVID-19. حيث يقوم الباحثون بتطوير طريقة لاستخدام جزيئات الفيروس والبروتينات السطحية للفيروس كمكونات رئيسية للقاح. نظرًا لأنه لا يمكن العثور على هذه الأجزاء في جسم الإنسان ، فإنها غير قادرة على إنتاج استجابة مناعية غير مرغوب فيها ، مماقد يجعل نتائج هذه الأبحاث واعدة إنتاج اللقاح. مجلة EurekAlert
https://eurekalert.org/pub_releases/2020-04/spsu-hfl042220.php
Nelease 22-Apr-2020
High ferritin levels may indicate severe COVID-19
It turns out that elevated ferritin concentrations are associated with an increased production of special signalling molecules, which can lead to complications and death
St. Petersburg State University
Yehuda Shoenfeld is the world's leading expert in the research, treatment and prevention of autoimmune diseases. Professor Shoenfeld noted that the hyperferritinemic syndrome was thoroughly studied a while ago: 'We have already published the data on this clinical condition. In 50% of cases, patients with exceptionally high ferritin levels die. In fact, what we are witnessing at present with the new coronavirus infection is reminiscent of the situation with the hyperferritinemic syndrome.'
Ferritin is a major intracellular iron storage protein in all organisms. It binds free ions of the trace element, neutralising its toxic properties and increasing its solubility. In the soluble form, the body is able to expend iron as needed, in particular for regulation of cellular oxygen metabolism. Low ferritin levels result in lower iron concentrations and iron deficiency anaemia. Elevated levels of ferritin, or hyperferritinemia, indicate the presence of viruses and bacteria into the body. Hyperferritinemia can also be caused by a genetic mutation. In this case, it leads to neurological disorders and vision problems.
Recent studies by Italian scientists have shown that ferritin is able to activate macrophages. The latter are a type of white blood cell of the immune system that play a critical role in innate immunity, being the body's first line of defence.
This is evidenced by hyperferritinemia in patients with septic shock, catastrophic antiphospholipid syndrome, and other medical conditions characterised by macrophage activation. Similar observations have been reported by scientists from China and the United States.
'When activated, macrophages begin to secrete cytokines. These are a category of signalling molecules that mediate and regulate immunity. At low concentrations, they are safe for the body and help to protect it against viruses and bacteria. At high levels, the so called "cytokine storm" develops, which can be lethal for half of the patients, especially for the elderly,' explains Yehuda Shoenfeld. 'Thus, hyperferritinemia has been associated with increased illness severity and adverse outcomes, including COVID-19. Our task is to find a way to combat it.'
The scientist identified a further important indicator of macrophage activation and a high probability of complications. This is marker CD163. In the Laboratory of the Mosaic of Autoimmunity at St Petersburg University, the scientists are searching for a way to reduce circulating ferritin levels. In addition, they are studying possible methods of inhibiting the synthesis of CD163 and other macrophage signalling molecules using antibodies. Similar work is currently underway around the world.
Additionally, Professor Shoenfeld and his colleagues are working on a vaccine against COVID-19. The researchers are developing a method of using virus particles, surface proteins of the virus as the main components of the vaccine. Since these fragments cannot be found in the human body, they are not able to produce an undesirable immune response, which makes them promising candidates for the vaccine.
###
Disclaimer: AAAS and EurekAlert! are not responsible for the accuracy of news releases posted to EurekAlert! by contributing institutions or for the use of any information through the EurekAlert system.
https://eurekalert.org/pub_releases/2020-04/spsu-hfl042220.php
ترجمة الدكتور حسن عمر دباغ